Kantabriako Biomedikuntza eta Bioteknologiako Institutuak (Ibbtec-CSIC-Undesidad de Cantabria) eta CIC bioGUNEk, BRTAko kideak, osatutako nazioarteko ikerketa-talde batek mekanismo molekular berri bat identifikatu du, minbizi mota desberdinen progresioa mugatzen laguntzen duena.
Nature Communications aldizkarian argitaratutako emaitzek erakusten dutenez, ASPA proteinak erregulatzaile natural gisa jarduten du, minbiziari lotutako fibroblastoen aktibazioa eragozteko gai dena, tumoreen hazkundean, ehunen inbasioan eta metastasien agerpenean paper erabakigarria betetzen duten tumore-mikrogiroko zelula batzuk.
Aurkikuntzak ebidentzia berriak ematen ditu tumore-mikrogiroaren garrantziari buruz, minbizi-zelulak inguratzen dituen eta gaixotasunaren bilakaeran eragin zuzena duen ekosistema zelular konplexuari buruz. Minbiziak bere inguruko zelula osasuntsuak nola aldatzen dituen ulertzea ikerketa onkologikoaren ildo nagusietako bat bihurtu da, interakzio horiek tumorearen agresibitatea eta tratamenduekiko erantzuna zehaztu baititzakete.
Tumore-zeluletatik haratago
Minbizia zelula gaiztoen kontrolik gabeko ugalketarekin lotu ohi den arren, tumoreak elkarren artean elkarreragiten duten zelula-aniztasun handi batek osatzen ditu. Horien artean daude zelula immunitarioak, odol-hodiak eta fibroblastoak, ehunen egitura eta funtzio normalari eusteaz arduratzen direnak.
Hala ere, gaixotasuna garatzen den bitartean, zelula horietako asko tumoreak berak birprogramatzen ditu, eta haien hazkundea errazten dute. Horien artean, minbiziari lotutako fibroblastoak nabarmentzen dira (CAFak, ingelesezko sigletan), gaur egun tumore-mikrogiroaren osagai garrantzitsuenetakotzat hartzen direnak, tumore-progresioa sustatzeko, minbizi-zelulen barreiatzea errazteko eta tratamendu jakin batzuekiko erresistentzian laguntzeko duten gaitasunagatik.
Azken hamarkadetako aurrerapen garrantzitsuenetakoa
Eraldaketa hori nola gertatzen den ulertzea lehentasuna da minbizia ikertzeko, eta azken hamarkadetako aurrerapen garrantzitsuenetako batzuk bultzatu ditu, immunoterapia barne.
Testuinguru horretan, ikertzaile-taldeak ASPA identifikatu du minbiziari lotutako fibroblastoen portaeraren funtsezko erregulatzaile gisa.
Emaitzek erakusten dutenez, tumoreak aurrera egin ahala, komunikazio konplexua ezartzen da minbizi-zelulen eta ehunaren zelula osasuntsuen artean, eta, horren ondorioz, ASPAren mailak pixkanaka murrizten dira. Proteina hori desagertzen denean, fibroblastoek beren kontrol-mekanismo naturaletako bat galtzen dute, eta tumore-hazkundea eta gaixotasunaren forma oldarkorragoen garapena errazten duten ezaugarriak hartzen dituzte.
Gainera, azterlanak erakusten du ASPAk funtzio erregulatzaile hori betetzen duela TGFde seinaleztapen-bidearen jarduera blokeatuz, hau da, minbiziari lotutako fibroblastoen aktibazio-motor nagusietako bat blokeatuz.
Zehaztasun handiko karakterizazioa
Analisi biokimikoak, zelula-ereduak, in vivo azterketak eta zelula bakarraren sekuentziaziorako teknologia aurreratuak konbinatzen dituen diziplina anitzeko ikuspegi bati esker, ikertzaileek zehaztasun handiz karakterizatu ahal izan zuten ASPAk tumore mota ezberdinetan duen eragina.
Ikerketaren aurkikuntza garrantzitsuenetako bat da ASPAren galera hainbat minbizi-motaren bilakaera oldarkorragoarekin lotzen dela. Emaitzek iradokitzen dute proteina hori biomarkatzaile erabilgarria bihur daitekeela etorkizunean, gaixotasunak aurrera egiteko eta metastasia garatzeko arrisku handiagoa duten pazienteak identifikatzeko.
Funtsezko ikerketa bada ere, eta berehalako aplikazio klinikorik ez badu ere, lanak ildo berriak irekitzen ditu ASPAk helburu terapeutiko gisa duen potentziala aztertzeko eta minbiziaren diagnostikorako eta tratamendurako estrategiak hobetzeko.
Nazioarteko lankidetza zabalari eta ikerketarako funtsezkoak diren lagin biologikoak eman zituzten pazienteen eskuzabaltasunari esker egin da azterlana. Minbiziaren Aurkako Espainiako Elkartearen, Ikerketarako Estatuko Agentziaren, Europako Ikerketa Kontseiluaren (ERC), “la Caixa” Fundazioaren eta CRIS Fundazioaren laguntzarekin egindako lana.